Антагонисты адренорецепторов

Бета-блокаторы, или блокаторы бета-адренергических рецепторов – это группа препаратов, которые связываются с бета-адренорецепторами и блокируют на них действие катехоламинов (адреналина и норадреналина). Бета-адреноблокаторы принадлежат к базовым препаратам в лечении эссенциальной артериальной гипертензии и синдрома повышенного артериального давления. Эта группа препаратов используется для лечения гипертонии с 1960-х годов, когда они впервые вошли в клиническую практику.

История открытия

В 1948 году R. P. Ahlquist описал два функционально различных типа адренорецепторов – альфа и бета. В течение последующих 10 лет были известны только антагонисты альфа адренорецепторов. В 1958 году открыт дихлоизопреналин, совмещавший свойства агониста и антагониста бета-рецепторов. Он и ряд других последующих препаратов еще не подходили для клинического применения. И только 1962 году был синтезирован пропранолол (индерал), который открыл новую и яркую страницу в лечении сердечно-сосудистых заболеваний.

Нобелевскую премию по медицине в 1988 году получили J. Black, G. Elion, G. Hutchings за разработку новых принципов лекарственной терапии, в частности за обоснование применения бета-адреноблокаторов. Стоит отметить, что бета-адреноблокаторы разрабатывались как антиаритмическая группа препаратов, и их гипотензивный эффект оказался неожиданной клинической находкой. Первоначально он расценивался как побочное, далеко не всегда желательное действие. Только позднее, начиная 1964 года, после публикации Prichard и Giiliam, он был оценен по достоинству.

Механизм действия бета-адреноблокаторов

Механизм действия препаратов этой группы обусловлен их способностью блокировать бета-адренорецепторы сердечной мышцы и других тканей, вызывая ряд эффектов, являющихся составляющими механизма гипотензивного действия этих препаратов.

• Снижение сердечного выброса, частоты и силы сердечных сокращений, в результате чего уменьшается потребность миокарда в кислороде, увеличивается количество коллатералей и перераспределяется миокардиальный кровоток.
• Урежение сердечных сокращений. В связи с этим диастолы оптимизируют суммарный коронарный кровоток и поддерживают метаболизм поврежденного миокарда. Бета-адреноблокаторы, «защищая» миокард, способны уменьшать зону инфарктцирования и частоту осложнений инфаркта миокарда.
• Уменьшение общего периферического сопротивления путем снижения выработки ренина клетками юкстагломерулярного аппарата.
• Снижение высвобождения норадреналина из постганглионарных симпатических нервных волокон.
• Повышение выработки сосудорасширяющих факторов (простациклина, простагландина е2, оксид азота (II)).
• Снижение обратного всасывания ионов натрия в почках и чувствительности барорецепторов дуги аорты и каротидного (сонного) синуса.
• Мембраностабилизирующее действие – уменьшение проницаемости мембран для ионов натрия и калия.

Наряду с гипотензивным бета-блокаторы обладают следующими действиями.

• Антиаритмическая активность, которая обусловлена угнетением ими действия катехоламинов, замедлением синусового ритма и снижением скорости проведения импульсов в предсердно-желудочковой перегородке.
• Антиангинальная активность – конкурентное блокирование бета-1 адренергических рецепторов миокарда и сосудов, что приводит к снижению частоты сердечных сокращений, сократительной способности миокарда, артериального давления, а также к увеличению продолжительности диастолы, улучшению коронарного кровотока. В целом – к снижению потребности сердечной мышцы в кислороде, как результат повышается толерантность к физическим нагрузкам, сокращаются периоды ишемии, снижается частота ангинозных приступов у больных со стенокардией напряжения и постинфакрктной стенокардии.
• Антиагрегантная способность – замедляют агрегацию тромбоцитов и стимулируют синтез простациклина в эндотелии сосудистой стенки, уменьшают вязкость крови.
• Антиоксидантная активность, которая проявляется ингибированием свободных жирных кислот из жировой ткани, вызванными катехоламинами. Уменьшается потребность в кислороде для дальнейшего метаболизма.
• Уменьшение венозного притока крови к сердцу и объема циркулирующей плазмы.
• Снижают секрецию инсулина путем угнетения гликогенолиза в печени.
• Оказывают седативное действие и увеличивают сократительную способность матки в период беременности.

Из таблицы становится понятно, что бета-1 адренорецепторы находятся преимущественно в сердце, печени и скелетных мышцах. Катехоламины, влияя на бета-1 адренорецепторы, оказывают стимулирующий эффект, в результате чего увеличиваются частота и сила сердечных сокращений.

Классификация бета-адреноблокаторов

В зависимости от преимущественного действия на бета-1 и бета-2, адренорецепторы делятся на:

• кардиоселективные (Метапролол, Атенолол, Бетаксолол, Небиволол);
• кардионеселективные (Пропранолол, Надолол, Тимолол, Метопролол).

В зависимости от способности растворяться в липидах или воде бета-адреноблокаторы фармакокинетически делятся на три группы.

1. Липофильные бета-адреноблокаторы (Окспренолол, Пропранолол, Алпренолол, Карведилол, Метапролол, Тимолол). При применении внутрь быстро и почти полностью (70-90%) всасывается в желудке и кишечнике. Препараты этой группы хорошо проникают в разные ткани и органы, а также через плаценту и гематоэнцефалический барьер. Как правило, липофильные бета-адреноблокаторы назначаются в низких дозах при тяжелой печеночной и застойной сердечной недостаточности.
2. Гидрофильные бета-адреноблокаторы (Атенолол, Надолол, Талинолол, Соталол). В отличие от липофильных бета-адреноблокаторов, при применении внутрь всасываются только на 30-50%, в меньшей степени метаболизируются в печени, имеют длительный период полураспада. Выводятся преимущественно через почки, в связи с чем гидрофильные бета-адреноблокаторы применяют в низких дозах при недостаточной функции почек.
3. Липо- и гидрофильные бета-адреноблокаторы, или амфифильные блокаторы (Ацебутолол, Бисопролол, Бетаксолол, Пиндолол, Целипролол), растворимы как в липидах, так и воде, после применения внутрь всасывается 40-60% препарата. Занимают промежуточное положение между липо- и гидрофильными бета-адреноблокаторами и выводятся в равной степени почками и печенью. Препараты назначают пациентам с умеренно выраженной почечной и печеночной недостаточностью.

Классификация бета-адреноблокаторов по поколениям

1. Кардионеселективные (Пропранолол, Надолол, Тимолол, Окспренолол, Пиндолол, Альпренолол, Пенбутолол, Картеолол, Бопиндолол).
2. Кардиоселективные (Атенолол, Метопролол, Бисопролол, Бетаксолол, Небиволол, Бевантолол, Эсмолол, Ацебутолол, Талинолол).
3. Бета-адреноблокаторы со свойствами блокаторов альфа-адренергических рецепторов (Карведилол, Лабеталол, Целипролол) представляют собой препараты, которым присущи механизмы гипотензивного действия обеих групп блокаторов.

Кардиоселективные и некардиоселективные бета-адреноблокаторы в свою очередь подразделяются на препараты с внутренней симпатомиметической активностью и без нее.

1. Кардиоселективные бета-адреноблокаторы без внутренней симпатомиметической активности (Атенолол, Метопролол, Бетаксолол, Бисопролол, Небиволол) наряду с антигипертензивным действием урежают сердечный ритм, дают антиаритмический эффект, не вызывают бронхоспазма.
2. Кардиоселективные бета-адреноблокаторы с внутренней симпатомиметической активностью (Ацебутолол, Талинолол, Целипролол) в меньшей степени урежают сердечный ритм, угнетают автоматизм синусного узла и атриовентрикулярную проводимость, дают значительный антиангинальный и антиаритмический эффект при синусовой тахикардии, суправентрикулярных и желудочковых нарушениях ритма, мало влияют на бета-2 адренорецепторы бронхов легочных сосудов.
3. Некардиоселективные бета-адреноблокаторы без внутренней симпатомиметической активности (Пропранолол, Надолол, Тимолол) обладают наибольшим антиангинальным действием, поэтому их чаще назначают больным с сопутствующей стенокардией.
4. Некардиоселективные бета-адреноблокаторы с внутренней симпатомиметической активностью (Окспренолол, Тразикор, Пиндолол, Вискен) не только блокируют, но и частично стимулируют бета-адренорецепторы. Препараты этой группы в меньшей степени урежают сердечный ритм, замедляют предсердно-желудочковую проводимость и снижают сократимость миокарда. Их можно назначать больным с артериальной гипертензией с легкой степенью нарушения проводимости, сердечной недостаточностью, более редким пульсом.

Кардиоселективность бета-адреноблокаторов

Кардиоселективные бета-адреноблокаторы блокируют бета-1 адренорецепторы, расположенные в клетках сердечной мышцы, юкстагломерулярного аппарата почек, жировой ткани, проводящей системе сердца и кишечнике. Однако селективность бета-адреноблокаторов зависит от дозы и исчезает при применении больших доз бета-1 селективных бета-адреноблокаторов.

Неселективные бета-адреноблокаторы действуют на оба типа рецепторов, на бета-1 и бета-2 адренорецепторы. Бета-2 адренорецепторы находятся на гладких мышцах сосудов, бронхов, матки, поджелудочной железе, печени и жировой ткани. Данные препараты повышают сократительную активность беременной матки, что может привести к преждевременным родам. Одновременно блокада бета-2 адренорецепторов связана с негативными эффектами (бронхоспазм, спазм периферических сосудов, нарушение обмена глюкозы и липидов) неселективных бета-адреноблокаторов.

Кардиоселективные бета-адреноблокаторы имеют преимущество перед некардиоселективными при лечении больных с артериальной гипертензией, бронхиальной астмой и другими заболеваниями бронхолегочной системы, сопровождающимися бронхоспазмом, сахарным диабетом, перемежающейся хромотой.

Показание к назначению:

• эссенциальная артериальная гипертензия;
• вторичная артериальная гипертензия;
• признаки гиперсимпатикотонии (тахикардия, высокое пульсовое давление, гиперкинетический тип гемодинамики);
• сопутствующая ИБС – стенокардия напряжения (курящим селективные бета-адреноблокаторы, некурящим – неселективные);
• перенесенный инфаркт вне зависимости от наличия стенокардии;
• нарушение ритма сердца (предсердная и желудочковая экстрасистолия, тахикардия);
• субкомпенсированная сердечная недостаточность;
• гипертрофическая кардиомиопатия, субаортальный стеноз;
• пролапс митрального клапана;
• риск фибрилляции желудочка и внезапной смерти;
• артериальная гипертензия в предоперационный и послеоперационной период;
• бета-адреноблокаторы также назначаются при мигрени, гипертиреозе, алкогольной и наркоманической абстиненции.

Бета-блокаторы: противопоказания

Со стороны сердечнососудистой системы:

• брадикардия;
• атриовентрикулярная блокада 2-3 степени;
• артериальная гипотензия;
• острая сердечная недостаточность;
• кардиогенный шок;
• вазоспастическая стенокардия.

Со стороны других органов и систем:

• бронхиальная астма;
• хроническое обструктивное заболевание легких;
• стенозирующее заболевание периферических сосудов с ишемией конечностей в состоянии покоя.

Бета-блокаторы: побочные эффекты

Со стороны сердечнососудистой системы:

• снижение частоты сердечных сокращений;
• замедление атриовентрикулярной проводимости;
• значительное снижение артериального давления;
• снижение фракции выброса.

Со стороны других органов и систем:

• нарушения со стороны дыхательной системы (бронхоспазм, нарушение бронхиальной проходимости, обострение хронических заболеваний легких);
• периферическое сужение сосудов (синдром Рейно, холодные конечности, перемежающееся хромота);
• психоэмоциональные расстройства (слабость, сонливость, ухудшение памяти, эмоциональная лабильность, депрессия, острые психозы, нарушение сна, галлюцинации);
• гастроинтестинальные нарушения (тошнота, понос, боль в животе, запор, обострение язвенной болезни, колит);
• синдром отмены;
• нарушение углеводного и липидного обмена;
• мышечная слабость, непереносимость физических нагрузок;
• импотенция и снижение либидо;
• снижение функции почек за счет снижения перфузии;
• снижение продукции слезной жидкости, конъюнктивит;
• нарушения со стороны кожи (дерматит, экзантема, обострение псориаза);
• гипотрофия плода.

Бета-блокаторы и сахарный диабет

При сахарном диабете второго типа предпочтение отдают селективным бета-адреноблокаторам, поскольку их дисметаболические свойства (гипергликемия, снижение чувствительности тканей к инсулину) выражены в меньшей степени, чем у неселективных.

Бета-блокаторы и беременность

При беременности применять бета-адреноблокаторы(неселективные) нежелательно, поскольку они вызывают брадикардию и гипоксемию с последующей гипотрофией плода.

Какие препараты из группы бета-адреноблокаторов лучше использовать?

Говоря о бета-адреноблокаторах как классе антигипертензивных препаратов, подразумевают препараты, обладающие бета-1 селективностью (имеют меньше побочных эффектов), без внутренней симпатомиметической активности (более эффективны) и сосудорасширяющих свойств.

Какой бета-блокатор лучше?

Сравнительно недавно в нашей стране появился бета-блокатор, обладающий наиболее оптимальным сочетанием всех качеств, необходимых для лечения хронических болезней (артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца) – Локрен.

Локрен – это оригинальный и в то же время недорогой бета-блокатор, обладающий высокой бета-1 селективностью и самым большим периодом полувыведения (15-20 часов), что позволяет применять его 1 раз в день. При этом он не имеет внутренней симпатомиметической активности. Препарат нормализирует вариабельность суточного ритма АД, способствует снижению степени утреннего прироста АД. При лечении Локреном у больных с ишемической болезнью сердца уменьшалась частота приступов стенокардии, повышалась способность переносить физические нагрузки. Препарат не вызывает чувства слабости, утомляемости, не влияет на углеводный и липидный обмен.

Второй препарат, который можно выделить, – Небилет (Небиволол). Он занимает особое место в классе бета-блокаторов из-за своих необычных свойств. Небилет состоит из двух изомеров: первый из них является бета-блокатором, а второй – вазодилататором. Препарат оказывает прямое влияние на стимуляцию синтеза оксида азота (NO) эндотелием сосудов.

За счет двойного механизма действия Небилет можно назначать больному с артериальной гипертензией и сопутствующими хроническими обструктивными заболеваниями легких, атеросклерозом периферических артерий, застойной сердечной недостаточностью, выраженной дислипидемией и сахарным диабетом.

Что касается двух последних патологических процессов, то сегодня имеется значительное количество научных данных о том, что Небилет не только не оказывает отрицательного воздействия на показатели липидного и углеводного обмена, но и нормализует воздействие на уровни холестерина, триглицеридов, глюкозы крови и гликозированного гемоглобина. Исследователи связывают эти уникальные для класса бета-адреноблокаторов свойства с NO-модулирующей активностью препарата.

Синдром отмены бета-блокаторов

Внезапная отмена блокаторов бета-адренорецепторов после их продолжительного применения, особенно в высоких дозах, может вызвать явления, характерные для клинической картины нестабильной стенокардии, желудочковой тахикардии, инфаркта миокарда, а иногда и привести к внезапной смерти. Синдром отмены начинает проявляться через несколько дней (реже — через 2 нед.) после прекращения приема блокаторов бета-адренорецепторов.

Для предупреждения тяжелых последствий отмены этих препаратов необходимо придерживаться следующих рекомендаций:

• прекращать применение блокаторов бета-адренорецепторов постепенно, в течение 2 нед., по такой схеме: на 1-й день суточную дозу пропранолола снижают не более чем на 80 мг, на 5-й — на 40 мг, на 9-й — на 20 мг и на 13-й — на 10 мг;
• пациентам с ИБС во время и после отмены блокаторов бета-адренорецепторов следует ограничить физическую активность и при необходимости повысить дозу нитратов;
• лицам с ИБС, у которых планируется аортокоронарное шунтирование, блокаторы бета-адренорецепторов не отменяют до операции, за 2 ч до хирургического вмешательства назначают 1/2 суточной дозы, во время операции бета-адреноблокаторы не вводят, но в течение 2 сут. после нее назначают внутривенно.

Источник: bezgipertonii.ru

   Таким образом, несмотря на широкое применение тиазидных диуретиков,

b

-адреноблокаторов, антагонистов кальция, ингибиторов АПФ и блокаторов АТ1-ангиотензиновых рецепторов, селективные блокаторы

a

₁

-адренорецепторов по-прежнему являются антигипертензивными препаратами выбора в некоторых клинических ситуациях. По определенным показаниям продолжают использоваться также неселективные

a

a

a

₁

-, так и на

a

₂ — адренорецепторы;    2) селективные, которые избирательно блокируют эффекты катехоламинов на

a

₁

a

-адреноблокирующими свойствами обладают некоторые антигипертензивные препараты, которые формально не относятся к группе

a

-адреноблокаторов (

табл. 1

). Так, например,

a

₁-адреноблокирующее действие обнаружено у двух неселективных

b

-адреноблокаторов карведилола и лабетолола, у селективного блокатора С

₂

-серотониновых рецепторов кетансерина и у агониста центральных С_1А-серотониновых рецепторов урапидила.

Таблица 1 Основные группы блокаторов a -адренергических рецепторов 1. Неселективные a-адреноблокаторы: Дигидрированные алкалоиды спорыньи    (дигидроэрготоксин и др.)    Пироксикан    Тропафен    Феноксибензамин    Фентоламин   2. Селективные a-адреноблокаторы: Альфузозин    Буназозин    Доксазозин    Празозин    Тамсулозин    Теразозин    Тримазозин 3. Другие препараты с a — дреноблокирующим действием:    Дроперидол (нейролептик)    Индорамин (агонист центральных С1А-серотониновых рецепторов)    Карведилол (неселективный b-адреноблокатор)    Кетансерин (блокатор С2-серотониновых рецепторов)    Лабетолол (неселективный b-адреноблокатор)    Урапидил (агонист центральных С1А-серотониновых    рецепторов)    Хлорпромазин (аминазин; нейролептик)

   К неселективным

a

-адреноблокаторам относятся такие препараты, как фентоламин, феноксибензамин и дигидрированные алкалоиды спорыньи.    Фентоламин вызывает кратковременную и обратимую блокаду как постсинаптических

a

₁-адренорецепторов гладкомышечных клеток сосудистой стенки, так и пресинаптических и экстрасинаптических

a

₂

a

₂

-адренорецепторов клонидина, а также наблюдается у больных, принимающих ингибиторы моноаминооксидазы (МАО).

Таблица 2

Сравнительная характеристика

a

₁

-адреноблокаторов

Препараты	Длительность действия, ч	Максимум действия, ч	Терапевтические дозы, мг/сут	Кратность приема в сут.
Буназозин-ретард	~ 24	?	6-12	1
Доксазозин	18-36	5-6	1-20	1
Празозин	4-6	0,5	1-20	2-3
Теразозин	> 18	1-1,7	1-20	1-2
Тримазозин	3-6	3-7	100-900	2-3
Индорамин	> 6	2	50-150	2-3
Кетансерин	> 12	1-2	20-40	1-2
Урапидил	6-8	3-5	15-120	1-2
По: N. Kaplan [8] с некоторыми изменениями и дополнениями.

   У больных, получающих ингибиторы МАО, гиперкатехоламиновый гипертонический криз может развиться при одновременном приеме лекарственных препаратов или пищевых продуктов, содержащих тирамин, эфедрин и другие симпатомиметические амины. Богаты тирамином и потому несовместимы с ингибиторами МАО такие пищевые продукты, как шоколад, бананы, соевые бобы, кефир, пахтанье, куриная печень, некоторые сорта сыра (чеддер, камамбер и стилтон) и вина (например, кьянти), а также экстракты дрожжей (включая пивные). Симпатомиметические амины, помимо прочего, входят в состав комбинированных препаратов, используемых при лечении ринита, сенной лихорадки и бронхиальной астмы.    Феноксибензамин в отличие от фенталамина вызывает длительную и необратимую блокаду

a

-адренергических рецепторов. Его

a

a

-адренергические рецепторы. Ведь эти неселективные

a

-адреноблокаторы оказывают свое антигипертензивное действие в основном благодаря блокаде

a

₁

-адренорецепторов сосудистой стенки. Вызываемая же фентоламином и феноксибензамином блокада

a

₂

a

₂-адренорецепторов увеличивается высвобождение норэпинефрина (норадреналина) из окончаний симпатических нервов и одновременно уменьшается высвобождение ацетилхоламина из окончаний блуждающего нерва [1, 2].    Из дигидрированных алкалоидов спорыньи заслуживают упоминания лишь производные дигидроэрготоксина. Дело в том, что дигидроэрготоксина метансульфонат (дигидроэргокристин) входит в состав таких некогда популярных комбинированных антигипертензивных препаратов, как бринердин, кристепин и синепрес.    Дигидроэрготоксин и другие дигидрированные алкалоиды спорыньи традиционно относят к

a

-адреноблокаторам [3, 4]. Однако, по некоторым наблюдениям, антигипертензивное действие производных дигидроэрготоксина по крайней мере отчасти опосредуется допаминергическими механизмами.    В начале 70-х годов был синтезирован празозин, который переносился гораздо лучше, чем другие блокаторы

a

-адренергических рецепторов. Дальнейшие исследования показали, что празозин является селективным блокатором постсинаптических

a

₁-адренорецепторов.    В 80-е и 90-е годы были созданы другие

a

₁

-адреноблокаторы (альфузозин, буназозин, доксазозин, теразозин, тамсулозин и др.). Но среди доступных

a

₁

a

₁-адреноблокатора — празозин и доксазозин. Кроме того, перспективными представляются теразозин и ретардная форма буназозина [5-7].    Празозин — селективный

a

₁-адреноблокатор с относительно коротким антигипертензивным действием, поэтому его необходимо принимать 2-3 раза в сутки (

табл. 2

антигипертензивной эффективности он не уступает тиазидным диуретикам,

b

-адреноблокаторам, антагонистам кальция и ингибиторам АПФ.    По наблюдениям F. Zeenen и соавт. [9], празозин вызывает обратное развитие гипертрофии левого желудочка у мужчин с гипертонической болезнью.    Важное клиническое значение имеют дополнительные фармакологические эффекты празозина и других

a

₁

-адреноблокаторов.    В отличие от всех других антигипертензивных препаратов селективные

a

₁

-адреноблокаторы улучшают липидный состав крови. Они значительно снижают содержание в крови общего холестерина за счет его атерогенной фракции — холестерина липопротеидов низкой плотности и одновременно повышают уровни антиатерогенных липопротеидов высокой плотности. Под влиянием

a

₁

a

₁

-адреноблокаторы повышают чувствительность тканей к действию инсулина. Они вызывают небольшое, но статистически достоверное снижение базальных уровней глюкозы (на 7 мг/дл или 5%) и инсулина (на 14 пмоль/л или 17%) у больных гипертонической болезнью.    Преобладание

a

₁

-адренорецепторов в гладкой мускулатуре предстательной железы и шейке мочевого пузыря послужило основанием для использования празозина, а затем и других

a

₁-адреноблокаторов у больных с доброкачественной гиперплазией (аденомой) предстательной железы. В ряде контролируемых исследований показано, что

a

₁

-адреноблокаторы значительно улучшают клинические симптомы и признаки у больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. В частности, они увеличивают максимальную и среднюю скорость мочеиспускания.    Благодаря этим полезным фармакологическим свойствам празозин и другие

a

₁

a

₁-адреноблокаторов — лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы вне зависимости от уровня АД. Наблюдения показывают, что у лиц с исходно нормальным АД

a

₁-адреноблокаторы улучшают мочеиспускание, не оказывая при этом существенного антигипертензивного действия. По этой причине

a

₁

a

₁

a

₁-адреноблокатор в последние годы довольно редко используют для длительной терапии гипертонической болезни.    Доксазозин — другой селективный

a

₁

a

₁

-адреноблокатор доксазозин более чем в 2 раза превосходит празозин по селективности в отношении

a

₁-рецепторов.    Доксазозин оказывает длительное антигипертензивное действие, которое продолжается от 18 до 36 ч. Благодаря этому доксазозин назначают 1 раз в сутки.    Для доксазозина не характерен “эффект первой дозы”. Ему свойственно постепенное начало антигипертензивного действия.    При однократном приеме внутрь в утренние часы максимум антигипертензивного действия доксазозина наблюдается через 5-6 ч [8, 14]. При приеме препарата на ночь максимальный эффект наступает через 8-12 ч и приходится в период времени с 6 до 11 ч утра, т.е. на утренний подъем АД [15]. Утренний подъем АД, который связывают с гиперактивацией симпатико-адреналовой системы, у больных гипертонической болезнью часто сочетается с развитием таких сердечно-сосудистых осложнений, как мозговой инсульт и инфаркт миокарда. Поэтому предполагают, что профилактический эффект доксазозина при гипертонической болезни, возможно, окажется более выраженным, если препарат назначать на ночь, а не в утренние часы, как это обычно делается.    По фармакокинетическим показателям доксазозин также значительно отличается не только от празозина, но и от других селективных

a

₁

a

₁

b

 В крупном плацебо-контролируемом исследовании (675 больных гипертонической болезнью) в группе больных, леченных доксазозином, следующие побочные явления встречались чаще, чем в контрольной группе: головокружение (21% против 10%), слабость (12% против 6%),

изучалось влияние амлодипина, ацебутолола, доксазозина, хлорталидона и эналаприла на половую функцию у мужчин и женщин. До назначения антигипертензивных препаратов о нарушении половой функции сообщили 14,4% мужчин и 4,9% женщин. На расстройства эрекции до

начала исследования жаловались 12,2% мужчин, через 24 мес — 9,5% и через 48 мес — 14,7%. Частота расстройств эрекции у мужчин зависела от возраста больных и используемого антигипертензивного препарата. После 24 мес терапии частота расстройств эрекции была

наибольшей в группе больных, леченных хлорталидоном (15,7%), и наименьшей в группе больных, леченных доксазозином (2,8%).    В группах больных, получавших амлодипин, ацебутолол и эналаприл, частота нарушений эрекции составляла соответственно 6,7; 7,9 и 6,  В литературе есть сообщения о том, что празозин также способен улучшать половую функцию у мужчин. Поэтому можно предполагать, что способность нормализовывать нарушенную половую функцию у мужчин присуща всем селективным

a

₁

a

₁-адреноблокаторов (в особенности доксазозин) являются эффективными антигипертензивными препаратами. В некоторых клинических ситуациях доксазозин и в меньшей степени другие

a

₁

-адреноблокаторы могут быть более полезными при лечении гипертонической болезни, чем тиазидные диуретики,

b

-адреноблокаторы, антагонисты кальция и ингибиторы АПФ, а именно: у больных с сопутствующей доброкачественной гиперплазией (аденомой) предстательной железы, нарушениями эрекции, сахарным диабетом, атерогенной дислипидемией, хроническими обструктивными заболеваниями легких и облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей.    

Литература:

a

a

.    

Источник: www.rmj.ru

Эпинефрин (адреналин) — адреномиметик прямогодействия (см. также стр. 2 – 3 и 50 — 51). Бронхорасширяющий эффект препарата (в основном дистальных отделов бронхов) реализуется черезстимуляцию β2 – адренорецепторов. Из-за стимуляции препаратамиα — адренорецепторов происходит сужение сосудов кожи, слизистых оболочек и внутренних органов с повышением АД и нарушением кровоснабжения тканей и органов. Однако чувствительность β — адренорецепторов к эпинефрину выше, чем у α — адренорецепторов. Поэтому существует возможность подобрать такие дозы эпинефрина, которые не будут влиять на α— адренорецепторы.

Воздействие препарата на β2 – адренорецепторы мембран тучных клеток увеличивает содержание в них цАМФ, который блокирует их дегрануляцию (высвобождение гистамина и других медиаторов аллергии из клеток), в результате чего снимаются симптомы аллергической реакции немедленного (но не замедленного) типа.Снижение секреции гистамина тормозит транспорт белков через эндотелиальные клетки, что препятствует развитию отёка лёгких. Также за счёт стимуляции препаратом β2 — адренорецепторов повышается сократимость «истощённой» (при переутомлении) диафрагмы.

Бронхорасширяющий эффект эпинефрина при внутримышечномвведении достигается через 3 – 7 минут и длится до 30 – 45 минут (иногда до 2 часов). Препарат можно комбинировать с эфедрином, эуфиллином и ГКС.

При бронхоспазме эпинефрин применяют в случае неэффективности других β — адреностимуляторов или эфедрина, а также в случае приступа удушья, протекающего на фоне отёка слизистой бронхов (анафилактического отёка), т. к. стимуляция препаратом α — адренорецепторов сосудов вызывает спазм бронхиальных сосудов с ликвидацией отёка.

Эфедрин — адреномиметик непрямогодействия, который сам не стимулирует адренорецепторы, а воздействует на них через НА, усиливая его выделение из окончаний симпатических нервных волокон. Препарат также тормозит обратный захват НА в окончания нервных волокон и повышает чувствительность всех видов адренорецепторов к НА и адреналину. При частом (через 5 – 15 мин) введении эфедрин приводит к развитию тахифилаксии (резкому снижению фармакологического эффекта при повторном введении ЛС) за счёт истощения запасов НА в пресинаптических окончаниях нервных волокон. По сравнению с адреналином эфедрин оказывает менее резкое, но значительно более продолжительное действие: при внутримышечном введении эффект наступает через 10 – 15 минут и продолжается до 4 часов.

Эфедрин, обладая значительным влиянием на ЦНС, вызывает возбуждение, беспокойство, бессонницу, тошноту и рвоту, страх, напряжённость, усиление выраженности психических заболеваний; а у детей до 5 лет – парадоксальную сонливость. К препарату может развиться психическая и физическая зависимость.

Эфедрин назначают в виде инъекций, ингаляционно и внутрь после еды. При БА эфедрин принимают в сочетании с теофиллином, кальция глюконатом, димедролом, фенобарбиталом, экстрактом красавки и другими средствами. Существуют готовые комбинированные препараты: теофедрин, эфатин, солутан, бронхолитин и др.

6.2.2. Агонисты бета – адренорецепторов

Классификация (в отличие от антагонистов β – адренорецепторов в их окончаниях не «-лол», а «-ол»):

●агонисты бета – адренорецепторов неизбирательного действия (β1 — и β2 – адреностимуляторы) — изопротеренол (изадрин);

●ЛСизбирательного (селективного) действия (β2 – адреностимуляторы):

– короткого действия (эффект длится до 4 – 6 часов) — орципреналин (астмопент), сальбутамол, фенотерол (беротек Н), тербуталин;

– длительного действия (с продолжительностью эффекта до 12 часов) – формотерол (форадил), салметерол, тулобутерол, кленбутерол.

При передозировке β2 – адреностимуляторы могут терять свою избирательность.

Бронхолитический эффект возникает через 3 – 5 минут при ингаляционном, через 20 – 30 минут при парентеральном способе введения препаратов и через 1 час (иногда 3 часа) при приёме внутрь. В случае бронхоспазма, а также для дилатации бронхов перед ингаляционным введением других ЛС, используют ингаляционные формы β2 — агонистов короткого действия. Когда бронхоспазм не удается купировать ингаляцией ЛС, препараты применяют парентерально. Для предупреждения ночных приступов удушья и астматических приступов от физической нагрузки используют пролонгированные формы ЛС, применяемые per os.

Более 60% «ингалированной» дозы, как правило, проглатывается. Биоусвоение препаратов со слизистой оболочки бронхов составляет около 10%. Ингалированный препарат при первом вдохе достигает лишь проксимальных отделов трахеобронхиального дерева, где всасывается в кровоток ярёмной вены. Затем ЛС поступает в правый желудочек сердца с последующей рециркуляцией в лёгкие. При втором вдохе, когда бронхоспазм уже менее выражен, препарат достигает дистальных отделов бронхов и всасывается в систему лёгочных вен. При парентеральном введении препарат способен достигать всех уровней дыхательных путей. Этот фактор приобретает значимость при тяжёлой степени бронхиальной обструкции, особенно сопровождающейся затруднением эвакуации вязкого секрета из просвета дыхательных путей и набуханием слизистой оболочки бронхов.

Отмечается потенцирование β2 — агонистами длительного действия эффектов даже невысоких доз ГКС. Существуют готовые комбинации этих препаратов: серетид (сальметерол и флутиказона пропионат), симбикорт (формотерол и будесонид).

Источник: helpiks.org